Sotto una buona stella racconta la storia di un padre (Carlo Verdone, nel ruolo di Federico Picchioni) che si e'separato dalla moglie quando i figli erano ancora piccoli. Nel corso degli anni, grazie ad una brillante carriera in una piccola società finanziaria attiva nel settore del mercato mobiliare, non ha fatto mai mancare nulla alla famiglia in termini economici all'infuori della sua totale assenza, affettiva e fisica, specialmente verso i figli cosa questa veramente imperdonabile. L'improvvisa morte della ex moglie ed uno scandalo a carico del suo direttore e datore di lavoro, Alfredo Laudati, rivelatosi un disonesto che lo riduce quasi in rovina, cambieranno drasticamente la sua vita. Non potendo più permettersi di pagare l'affitto ai figli, e' costretto ad accoglierli a casa sua. La convivenza si rivela da subito comicamente tragica e la prima a rimetterci è la compagna di Carlo, Gemma (Eleonora Sergio) che, mal sopportando l'irruenza dei ragazzi, nel giro di 48 ore fa le valige e se ne va. L'arrivo nell'appartamento accanto di una nuova inquilina, Luisa (Paola Cortellesi), simpatica, spiritosa e piena di buon senso, avra' giorno dopo giorno un effetto positivo sul rapporto tra padre e figli. Luisa, risanatrice di aziende, una cosiddetta "tagliatrice di teste" e' costretta, suo malgrado, causa crisi a licenziare lavoratori ad un ritmo vertiginoso, ed e' per questo oggetto di buffe telefonate e di insulti…. Il suo carattere è per. positivo, la sua generosità è la sua forza. Come Luisa aiuterà Federico in tutti i suoi problemi, lui a sua volta aiuterà lei. Sembrano destinati ad una bella e solida amicizia.