Ambientato in Europa negli anni tra le due guerre mondiali. Le avventure di Gustave H, un leggendario portiere di un famoso albergo di Praga, il "Grand Budapest Hotel" e dell'amicizia con un giovane apprendista, Zero Mustafa, il ragazzo della hall, che diviene presto il suo amico più fidato, il quale crescerà fino a diventare il suo protetto. La loro storia s'intreccia con il furto e del successivo recupero di un famoso e noto dipinto del rinascimento, di inestimabile valore, e nella battaglia per un enorme patrimonio familiare "la fortuna per una famiglia", e del lento e poi improvviso sconvolgimento che hanno trasformato l'Europa nella prima metà del ventesimo secolo.